Ваксини срещу рак?…..
Преди да говорим за имунотерапия при рак на белия дроб , редно е кажем няколко думи за историята на ваксините срещу рак.Идеята за използване на имунната система на пациента за атака срещу рака не е нова концепция. През 1891 г. Уилям Коли започва това, което се счита за първото американско изпитване на имунотерапия за лечение на рак . Coley базира проучването си на наблюдения на редица пациенти, които развиват еризипел и други бактериални инфекции и впоследствие претърпяват спонтанна регресия на тумора. Коли инжектира жив Streptococcus pyogenes в тумори на пациенти с идеята, че тялото ще се пребори с инфекцията и като „съпътстваща вреда“ туморът също ще бъде унищожен. Първият пациент, лекуван от Coley, развива висока температура, втрисане и силно главоболие, което съответства на бактериален сепсис. Пациентът също е получил хеморагична некроза на своя тумор, водеща до свиване на тумора и ремисия. Идеята за използване на живи бактерии в епохата преди антибиотиците не беше идеална и впоследствие редица пациенти починаха от сепсис след лечение с живи бактерии. В отговор Коли модифицира своята „ваксинация“, като използва безклетъчни филтрати от смесени бактериални култури от Streptococcus и Serratia marcescens (токсини на Coley) . Появата на химиотерапията и лъчетерапията до голяма степен измести работата на Coley в историческите книги до 1970 г., когато Bacillus Calmette-Guerin (BCG) беше успешно проучен като лечение на ранен стадий на рак на пикочния мехур. BCG е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) през 1990 г. като лечение от първа линия за повърхностен рак на пикочния мехур и остава лечението на избор за това заболяване. Докато BCG имунотерапията е показала ефикасност при рак на пикочния мехур, тя е до голяма степен неефективна при други тумори като рак на белия дроб .
Доскоро се оказа, че ракът на белия дроб е труден за лечение със стратегии за имунотерапия като ваксини. Нормалната белодробна среда е постоянно изложена на чужди антигени, включително прах, вируси, бактерии и гъбички. Имунните клетки в белия дроб трябва да изградят подходящ отговор на патогенни заплахи, като същевременно инхибират анормалните имунни отговори. Дисбалансът в имунната активация и имунната супресия може да доведе до автоимунни заболявания като астма или интерстициална белодробна болест. Ракът на белите дробове може да наклони баланса на имунната активация-имунната супресия в полза на имунната супресия, отслабваща реакциите на гостоприемника срещу тумора и позволяваща прогресията на тумора. Доказателства за това са докладвани при недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), за който е доказано, че е инфилтриран с увеличен брой имуносупресивни CD4+CD25+ Т регулаторни клетки . Доказано е също, че тези клетки експресират трансформиращ растежен фактор-β (TGF-β) и цитотоксичен Т-лимфоцитен антиген-4 (CTLA-4), които могат да инхибират имунните отговори, водещи до имунна толерантност към свързаните с тумора антигени . Доказано е също, че IL-10 се експресира от някои NSCLC, което води до инхибиране на Т-клетъчната пролиферация и секрецията на провъзпалителни цитокини, водещи до имунен толеранс . Създаването на ваксини за насочване към рак на белия дроб изисква изместване на баланса на имунната активация-имунната супресия в полза на имунната активация.
На този етап се провеждат много проучвания, свързани с ваксина за лечение на рака на белия дроб, но проблемът все още е далеч от решение.
Автор: проф. Панайот Куртев, онколог
