Хронобиология и хронотерапия
Нобеловата награда за физиология и медицина за 2017 г. беше присъдена съвместно на Джефри К. Хол, Майкъл Росбаш и Майкъл У. Йънг за тяхната работа върху молекулярните механизми, контролиращи циркадни ритми . Терминът циркаден произлиза от латинското circa diem, което означава „около един ден“ и е измислен от лекаря пионер Франц Халберг . Биологичните ритми се определят като редовно повтарящи се компоненти в серия от измервания на биологичната променлива, получена като функция на времето . Циркадният часовник е забележителна система. Присъства навсякъде- хора, животни, растения и дори бактерии, циркадниковата часовникова система отговаря за управлението на различни метаболитни, физиологични и поведенчески процеси. На молекулярно ниво, циркадните часовници се контролират от взаимодействието между положителната и отрицателна взаимосвързана транскрипция/транслация/ на веригите за обратна връзка, включващи семейството на часовниковите гени и техните протеинови продукти. Установено , е че около 10% от гените, контролирани от часовника, участват в клетъчната активност, като пролиферация, клетъчна смърт и увреждане на ДНК отговора, показват ритмична експресия . Дисфункцията на циркадната система се свързва с по-висока честота и голямо разнообразие от онкологични заболявания. Освен това експресията на няколко свързани с тумора гени е под регулацията на циркадния часовник . Освен това, се знае, повече от четири десетилетия, че циркадната часовникова система също може да повлияе на ефективността на лекарствените средства. Тези открития са довели до хронотерапията, тъй като някои лекарствени средства проявяват повишена терапевтична ефективност, прилагани в определено време на 24-часовия цикъл. Наистина, както е показано в рандомизирани контролни проучвания, приложението на противоракови лекарства в оптимално време значително подобрява безопасността на онко терапиите. Причината за тези разлики може да се крие в циркадната експресия на профила на гените , които кодират молекулярните таргети на лекарствата и ензимите, които разграждат тези лекарствата . Въпреки усилията на някои учени по света, в момента, хронотерапията остава рядко изследвана в клиничната практика. Несъответствията и разликите в получения отговор при различни групови изследвания, в индивидуални хронотипове добавят значителна сложност и обясняват вариациите за крайния резултат . Следователно, повечето проучвания целят изясняване и разкриване на пълното разбиране на въздействието на системата за циркадното време върху подобряване на лечението на рака. Най-голямото предизвикателството за бъдещето на хронотерапията със сигурност ще бъде намирането на биомаркери, които могат да бъдат по-прецизни за намирането на подходящото време за приложение на терапията, според индивидуалните биологични ритми за по-персонализирано и ефективно лечение на рака. За щастие и надежда, това ще представлява стъпка напред в стандартната реализация на хронотерапията в клиниката.
Автор: проф. Панайот Куртев, онколог
